Конференция в Вашингтоне, Округ Колумбия: «Перспективы для пациента».
С 24 по 26 сентября 2010 ACH-iCMLf -конференция по хроническому миелоидному лейкозу собрала вместе примерно 400 экспертов в области хмл со всего света в Вашингтоне, округе Колумбия. Докладчики и слушатели обсуждали биологические механизмы заболевания и лечения, а также новости в области клинических исследований с препаратами 3-го поколения. К удовольствию от присутствия на данной конференции добавлялся тот факт, что я должен был там поддержать развитие образовательной программы, которую Международный Фонд ХМЛ (iCMLf) начнет на ACH- конференции в декабре. Целью этой программы будет поддержка экспертов в области хмл в присоединяющихся странах.
Первые два дня программы конференции были посвящены биологии стволовой клетки; воздействию на стволовые клетки; математическому моделированию; киназным эффектам и геномной неустойчивости; иммунологическим аспектам хронического миелоидного лейкоза; резистентности; механизмам, предшествующим прогрессии и переходу в продвинутую стадию болезни; тестам диагностики и предвещающим маркерам. Третий день конференции был более сосредоточен на клинических аспектах лечения хмл, включая новые лекарственные препараты и текущие клинические споры в управлении хмл. Полная программа конференции здесь: http://www.esh.org/agenda10/cml/cmlprog.html
Я был действительно впечатлен интенсивностью исследования, направленного на понимание того, как:
- лейкемические стволовые клетки способны выживать, несмотря на текущее воздействие тирозинкиназных ингибиторов (ИТК),
- какие механизмы могут быть задействованы для того, чтобы пробудить спящие стволовые клетки и уничтожить остаточную лейкемию,
- как можно предсказать риск рецидива болезни у пациентов, прекративших лечение,
- какова роль иммунной реакции в битве с хмл,
- как превращение болезни в продвинутую стадию происходит и каковы различные подходы, которые могли бы быть применены к видоизмененным клонам и резистентным стволовым клеткам.
Презентации дали мне добрую надежду на то, что прогресс в области клинических исследованиях ИТК первого, второго и третьего поколения продолжается. Есть надежда, что, в конечном счете, мы полностью избавимся от хмл. Учитывая, что презентации на ASH-конференции обычно сосредоточены более на наиболее важной «зеленой стороне дерева хмл» (продвижение клинических испытаниях для сегодняшних пациентов), эти сессии были посвящены прицеливанию топора к корням дерева хмл. Надеюсь, что все эти результаты лабораторных исследований быстро будут включены в процесс лечения в больницах. Мы действительно нуждаемся в излечении от хмл и наши системы здравоохранения также заинтересованы в этом.
Третий день конференции явился для меня самым захватывающим, поскольку был сфокусирован на результатах клинических исследований и инновационных клинических подходах в управлении резистентностью и остаточностью болезни. Они охватывали последние результаты испытаний Бозутиниба (бывшего SKI-606), Омацетаксина, SMO-ингибиторов, Понатиниба (AP24534), DCC 2036, Данузертиба (бывшего PHA-739358), XL-228, новые методы лечения первой линии, роль (или возвращение) интерферона альфа и важность прогноза развития хмл.
К сожалению, я не был достаточно быстр, чтобы сделать надлежащие записи относительно всех презентаций, однако хочу выдвинуть на первый план три, которые счел самыми удивительными.
Прежде всего, это результаты по Понатинибу Ponatinib (бывший AP 24534) представленные Jorge Cortes: как мы знаем, выживаемость для тех пациентов, у которых развилась мутация Т315I, на сегодняшний день все еще крайне низкая, а также, что все ИТК первой и второй линии с ней не справляются. К счастью, только малая часть пациентов, примерно 2% от вновь диагностированных (среди 15 % пациентов, у которых развивается резистентность, в 15% случаев имеется мутация Т315I) развивают мутацию T315I. Понатиниб как лекарственный препарат в капсулах, принимаемый однократно ежедневно подобно гливеку, становится одним из кандидатов среди немногочисленных возможностей в случае данной мутации, кроме стволового трансплантата. Он атакует многие киназы – не только BCR-ABL, а также VEGF-, FGF-, PDGF-рецепторы, c-KIT и SRC киназы.
Согласно первым результатам первой стадии исследования, препарат, похоже, хорошее переносим с меньшими неблагоприятными побочными эффектами, такими как: тромбоцитопения, анемия, увеличение липазы, тошнота, сыпь, артралгия, усталость, панкреатит, которые проявлялись менее, чем у четверти пациентов. Только небольшое число пациентов вынуждены были уменьшить дозировку препарата из-за сыпи и побочного эффекта на поджелудочную железу.
Особенно интересен тот факт, что из 9 пациентов с мутацией T315I ( из 38 участников исследования), 6 пациентов достигли большого цитогенетического ответа и 4 пациента даже достигли большого молекулярного ответа! Надо помнить также, что пациенты, участвующие в первой стадии исследования, были тяжелыми предлеченными пациентам. Таким образом, если бы у них была более ранняя стадия заболевания, то и результаты могли бы быть еще более многообещающими.
Вторая стадия исследования начата в сентябре 2010 года в США и европейские испытания, как было сказано на конференции, вскоре стартуют также.
Первые предварительные результаты первой стадии исследования DCC-2036 (Децифера) были представлены на конференции. Это еще один лекарственный препарат в таблетках, проявляющий активность против мутации T315I, является эффективным против мутантов P- и A- петли, являющийся многообещающим.
Еще одна презентация доктора Jorge Cortes касалась дискуссии вокруг использования препаратов Нилотиниб и Дазатиниб в качестве препаратов 1-ой линии лечения хмл. Поднимался вопрос: оправдано ли начинать лечение хмл с более дорогостоящих препаратов? Мнения специалистов относительно использования препаратов Нилотинриб и Дазатиниб в качестве первой линии терапии или только после неудачной попытки лечения Иматинибом расходятся. В Сравнении с 12-летним опытом исследования Иматиниба, новые долгосрочные побочные эффекты от Дазатиниба и Нилотиниба еще не обнаружены за 6-7 лет с момента первой стадии исследования этих препаратов, что возможно говорит в пользу их одинаковой безопасности. Однако, все еще неясно, возможно ли отказаться от применения Иматиниба в пользу этих препаратов. Стоимость лечения этими препаратами является, конечно, большой проблемой в связи с окончанием в 2016 году патента на Иматиниб (цена обоих препаратов на сегодняшний день превышает по меньшей мере в два раза стоимость Иматиниба). Как отметили докладчики Steve O'Brien и Charles Schiffe, те, кто отвечает за национальные проекты, потребуют ясных ответов относительно обоснования высокой стоимости этих препаратов в качестве первой линии лечения хмл.
Заслуживает внимания презентация Andreas Hochhaus с заголовком “Должен ли вернуться Интерферон?» Много исследований продемонстрировали, что Интерферон не только активирует T-лимфоциты против клеток хмл, но также активирует бездействующие лейкозные стволовые клетки, которые становятся чувствительными к ИТК. Воздействие на стволовые клетки через Интерферон могло приводить к их истощению. Небольшое немецкое исследование с участием 20 пациентов показало также, что стойкая ремиссия на лечении Интерфероном после Иматиниба, была потеряна только у 25% пациентов, которые вернулись в ремиссию при возврате на Иматиниб. Дальнейшее исследование должно дать больше ясности.
Я с нетерпением жду ASH конференцию в Орландо в декабре 2010 года, чтобы увидеть обнадеживающие результаты клинических испытаний.
Написано Jan Geissler
Проблемы, с которыми вы столкнулись, разрешимы, необходимо только найти правильный способ с ними бороться!
